河南省肿瘤医院王启鸣教授团队在肺癌ADC治疗领域取得重要进展

　　近日，河南省肿瘤医院(中国医学科学院肿瘤医院河南医院)王启鸣教授团队2项重要研究成果在国际顶级期刊发表：

　　· 与中国医学科学院肿瘤医院(总院)王洁教授团队合作的ADC新药HS-20093研究，以“HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial”为题，在《Cancer Cell》(《癌细胞》)(中科院一区，影响因子44.5)发表;

　　· 与中山大学肿瘤防治中心张力教授团队合作的双抗ADC新药Iza-bren研究，以“Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: pooled analysis of phase I and phase Il trials”为题，在《Annals of Oncology》(《肿瘤学年鉴》)(中科院一区，影响因子65.4)发表。

　　王启鸣教授均为论文并列第一作者。两项研究聚焦肺癌临床治疗的难点，为ADC药物在肺癌领域的应用提供了新的循证医学证据。

　　精准打击 国产ADC新药为肺癌患者带来新希望

　　发表在《Cancer Cell》的HS-20093研究，是一项B7-H3靶向ADC药物(Antibody-Drug Conjugate，一种靶向抗癌药物，通过抗体精准识别肿瘤细胞，并递送强效细胞毒素实现精准杀伤)在晚期肺癌患者中的Ⅰ期临床研究。该研究共纳入306例晚期实体瘤患者，其中肺癌患者259例，是目前B7-H3靶点ADC在肺癌领域规模最大的临床探索。

　　B7-H3是一个在肺癌细胞上高表达、而在正常组织上低表达的靶点，因此成为ADC药物研发的理想靶点。HS-20093正是针对这一靶点设计的抗体偶联药物，可以精准识别并杀伤肿瘤细胞。

　　研究结果显示，在广泛期小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到52.3%，超过现有标准治疗疗效的一倍以上;在驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到33.3%。同时，药物安全性表现良好，治疗相关间质性肺炎发生率仅3.4%，严重间质性肺炎发生率仅0.4%。

　　基于这项研究的积极结果，HS-20093已获得中国、美国、欧洲监管机构授予的多项重要资格认定，包括中美突破性治疗药物认定及欧盟优先药物资格和孤儿药认定。目前，该药的Ⅲ期临床研究正在快速推进，有望为化疗、免疫治疗失败后的肺癌患者提供新的治疗选择。

　　双剑合璧 双抗ADC破解EGFR靶向耐药困局

　　发表在《Annals of Oncology》的Iza-bren研究，则是一项EGFR×HER3双特异性ADC药物的汇总分析。研究共纳入171例EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，这些患者均在接受EGFR靶向药物治疗后出现耐药，后续治疗选择有限。

　　EGFR突变是东亚人群非小细胞肺癌常见的驱动基因，尽管靶向药物疗效显著，但获得性耐药几乎不可避免，且耐药后治疗手段匮乏。Iza-bren通过同时靶向EGFR和HER3两个靶点，增强药物与肿瘤细胞的结合和内吞，从而杀伤肿瘤细胞。

　　研究结果显示，在全部入组患者中，客观缓解率为47.4%，疾病控制率为81.3%，中位总生存期达到24.8个月。特别值得注意的是，在仅使用过靶向治疗、尚未接受化疗的患者亚组中，客观缓解率提升至56.0%，中位无进展生存期延长至12.5个月，中位总生存期尚未达到。安全性方面，治疗相关间质性肺炎发生率仅0.6%，无治疗相关死亡事件。

　　作为中国原研的首款EGFR×HER3双抗ADC，Iza-bren为EGFR靶向耐药的患者带来了新的治疗希望。目前，全球多中心Ⅲ期研究正在推进中。

　　重要突破 河南省肿瘤医院肺癌研究迈上新台阶

　　作为国家肿瘤区域医疗中心建设单位，河南省肿瘤医院始终聚焦肺癌及恶性肿瘤的临床诊疗与前沿研究，联合总院王洁教授团队、中山大学肿瘤防治中心张力教授团队等肿瘤诊疗“国家队”，持续深耕肿瘤精准治疗与创新药物研发领域，是该院在肺癌临床研究领域的又一重要突破。

　　来源：河南省肿瘤医院